Homero Salles nasceu na capital paulista, em 6 de janeiro de 1952. Trabalhou em pequenas emissoras de rádio nas capitais Curitiba, Belém do Pará, e também nas cidades de São José do Rio Preto e depois São Paulo.
Foi contratado por Silvio Santos em 1977 para dirigir seus programas, o que fez de 1977 a 1997. Dirigiu: “Domingo no Parque”, ” Cidade X Cidade”; ” Hot- Hot”; ” Miss Brasil”- de 81 a 87: ” Tentação”;
Também dirigiu programas do apresentador Gugu Libertato, sendo eles: ” Viva a Noite”; ” Corrida Maluca”; “Big Domingo”;” Play Game”, ” Programa de Vídeo”, ” Nações Unidas” e outros.
Em 1997, Homero Salles tornou-se produtor independente e produziu os programas;” Domingo Milionário”, para a TV Manchete, ” Escolinha do Barulho”, para a TV Record, ” Fábrica Cinco”, para a TV Gazeta, “Raízes do Campo”, para a TV Record, ” SBT Rural”, para o SBT e ” Netinho- Domingo da Gente” para a Rede Record.
Em 2006, voltou ao SBT, e retornou à direção do ” Programa do Gugu”. Em 2009, porém, Homero, assim como Gugu ,foram convidados para a Rede Record. Ali entraram em agosto de 2009. Desde então, ele é o diretor geral do ” Programa do Gugu”, além de ter levado consigo vários diretores que eram do SBT e mudaram para a Record.
Homero Salles tem três filhos, sendo um do primeiro casamento e dois do segundo. Desde 2001, é casado com a publicitária Danielle Calamita.