José  Santa Cruz  nasceu em 14 de Março de 1929, na cidade de João Pessoa.

Começou a trabalhar na Rádio Tabajara, na Paraíba, estado onde nasceu. Em 1948, ele era locutor e era considerado  um bom locutor, e logo passou para a Rádio Clube de Pernambuco. Em pouco tempo já fazia a programação noturna.E, à época, alguns programas eram feitos em auditório e então o locutor, que era "O  Mestre de Cerimônias", tinha que se apresentar a rigor. Os cantores eram acompanhados por grande orquestra, sob a reg6encia do maestro Nelson Ferreira. Em 1950, porém, José Santa Cruz começou a fazer humorismo e se deu muito bem .Um dos importantes colegas dele, dessa época, foi Lúcio Mauro, pernambucano. E ambos logo foram para o Rio de Janeiro. Quando a televisão, para José Santa Cruz, logo se adaptou, pois tinha prática de se apresentar ao vivo. E o trabalho ia bem, terminando sempre em muitas gargalhadas.

José Santa Cruz casou-se com uma pernambucana, e se deu muito bem no estado. Mas queria mais e foi para o Rio de Janeiro, Em 1963, trabalhou no Cassino da Urca, que era o lugar onde estavam instalados os estúdios da TV Tupi.O diretor-geral da emissora, Nereu Bastos, queria fazer ali uma programação bem nacional, bem eclética, tanto que chamou do ceará Renato Aragão, além de Lúcio Mauro e Arlete Sales, de Pernambuco.E na TV Tupi, José Santa Cruz ficou até seu fechamento, em 1980. Depois foi pra a TV Manchete e depois SBT, com Carlos Alberto de Nóbrega, fazendo "A Praça da Alegria".Depois Maurício Sherman o chamou para a Rede Globo de Televisão, para fazer:"Zorra Total", onde está desde então.

José Santa Cruz também é dublador, sendo a voz de grandes personagens como por exemplo, o Dino - da Família Dinossauro; o August Gusteau, do desenho animado Ratatoulle; o Magneto de X Men; o Rei Randor de He Man; Rubeo Hagrid nos filmes Harry Potter; entre muitos outros.