Homero Salles nasceu na capital paulista, em 6 de janeiro de 1952. Trabalhou em pequenas emissoras de rádio nas capitais Curitiba, Belém do Pará,  e também nas cidades de São José do Rio Preto e depois São Paulo.

Foi contratado por Silvio Santos em 1977 para dirigir seus programas, o que fez de 1977 a 1997. Dirigiu: "Domingo no Parque", " Cidade X Cidade"; " Hot- Hot"; " Miss Brasil"- de 81 a 87: " Tentação";

Também dirigiu programas do apresentador Gugu Libertato, sendo eles:  " Viva a Noite"; " Corrida Maluca";  "Big  Domingo";" Play Game", " Programa de Vídeo", " Nações Unidas" e outros.

Em 1997, Homero Salles tornou-se produtor independente e produziu  os programas;" Domingo Milionário", para a TV Manchete, " Escolinha do Barulho", para a TV Record, " Fábrica Cinco", para a TV Gazeta,  "Raízes do Campo", para a TV Record, " SBT Rural", para o SBT e " Netinho- Domingo da Gente" para a Rede Record.

Em 2006, voltou  ao SBT, e retornou à direção do " Programa do Gugu". Em 2009, porém, Homero, assim como Gugu ,foram convidados para a Rede Record. Ali entraram em agosto de 2009. Desde então, ele é o diretor geral do " Programa do Gugu", além de ter levado consigo vários diretores que eram do SBT e mudaram para a Record.

Homero Salles tem três filhos, sendo um  do primeiro casamento e dois do segundo. Desde 2001, é casado com  a publicitária Danielle Calamita.