Guilherme Karan é filho de família culta, sendo que seu pai foi ministro do Brasil. Ele, porém, sempre gostou de arte, principalmente de trabalhos cômicos,  em que mais atuou.Começou  quase de brincadeira, mas logo foi contratado. Foi integrante do  "TV Pirata", da Rede Globo de Televisão, que é um dos programas de maior sucesso no campo do humor.

Mas Guilherme Karan fez também novelas. Participou de "Partido Alto", em 1984. Em 1986, fez :"Dona Beija", na Rede Manchete. No mesmo ano fez:"Tudo ou Nada", na mesma emissora. Em 1986 , até 1987 fez:"Fogo no Rabo". Em 1988 participou de "Carmem", na Manchete. Depois na Rede Globo fez: " Meu Bem, Meu Mal". Em 92 fez:"Perigosas Peruas".Em 1995, fez:"Engraçadinha, Seus Amores e Seus Pecados". Em 1985, fez:"Explode Coração".Em 1998, fez o seriado:"Hilda Furacão".No mesmo ano participou da novela:"Pecado Capital".Em 2001, fez o personagem:Raposão, na novela:"O Clone", de Glória Perez. E em 2005 fez:"América".

Guilherme Karan  em 1987 fez:"Alta Rotação", um filme feito para a televisão.

Conhecido como pessoa muito inteligente, Guilherme Karan é também muito simpático e querido pelos colegas.