Cássio Gabus Mendes nasceu na capital paulista, em 29 de agosto de 1961. Seus pais são Helenita Sanches e Cassiano Gabus Mendes, ambos pioneiros da televisão, tendo atuado na Televisão Tupi de São Paulo. Cassiano Gabus Mendes foi o diretor artístico, da emissora pioneira. Depois transferiu-se para a Rede Globo de Televisão,e foi novelista de sucesso. Ele é falecido. O avô de Cássio Gabus Mendes foi um grande nome no rádio paulista: Otávio Gabus Mendes.

Cássio Gabus Mendes trabalhou sempre na Rede Globo de Televisão. Iniciou em 1982, participando da novela:"Elas por Elas".Em 83 fez:"Pão Pão Beijo Beijo" e"Champagne". Em 84:"Livre Para Voar". Em 85:"Tititi". Em 86:"Roda de Fogo".Em 87:"Brega e Chique".Em 88:"Vale Tudo","Sampa". Em 89:"Tieta".Em 90:"Meu Bem, Meu Mal".Em 92:"Anos Rebeldes".Em 93:"O Mapa da Mina".Em 94:"Tropicaliente".Em 95:"Decadência" e "Explode Coração".Em 96, fez vários episódios do seriado:" A Vida Como Ela Ë".Em 97 fez:"A Indomada".

Em 96, atuou no filme:"Boleiros-Era Uma Vez o Futebol". E em 99:"Orfeu", outro filme.

Em 2000, novamente na Rede Globo, fez vários episódios do programa:"Você Decide".Em 2001, participou da novela:"Um Anjo Caiu do Céu".Depois fez um episódio de : "Brava Gente". E fez a minissérie:"O Quinto dos Infernos".Em 2002, fez a novela:"Desejos de Mulher". Participou de um episódio do seriado:"Sai de Baixo". e dois episódios de:"Os Normais". Em 2003, fez um episódio de:"A Diarista". Em 2004, fez o seriado:"Um Só Coração".

 Em 2004, fez o filme:"Como Fazer Um Filme de Amor".

Voltou à Globo e fez, em 2005:"Começar de Novo".  E, ainda nesse ano, participou de:"Linha Direta".

Em 2006, fez o filme:"Trair e Coçar', grande sucesso do teatro brasileiro.

Novamente Rede Globo, participou do grande seriado:"JK".

Mais um filme:"Batismo de Sangue", em 2006.

Em 2007, na Rede Globo, fez parte do seriado:"Amazônia- de Galvez a Chico Mendes, quando ele fez, com muita propriedade, Chico Mendes.

Em 2007 ainda fez:"Caixa Dois", peça de teatro.

E fez também,na Rede Globo:"Desejo Proibido", onde fez com muito talento, o Delegado Trajano, par romântico de Debora Evelyn.

 Cássio é casado com a ex-atriz Lídia Brondi e é o irmão mais novo do ator Tatu Gabus Mendes.

Esteve recentemente em dois grandes sucessos do cinema brasileiro: "Se Eu Fosse Você 2" (2009) e "Chico Xavier" (2010).